Superior ophthalmic vein and cavernous sinus thrombosis associated with COVID-19: a case report / Trombose de veia oftálmica superior e seio cavernoso associada à COVID-19: relato de caso

ABSTRACT Cavernous sinus and superior ophthalmic vein thrombosis is a rare clinical condition, and little described in the literature. The clinical presentation is nonspecific and highly variable, and symptoms may include red eye, ophthalmoplegia, coma, and death. The main etiology results from infection of the paranasal sinuses. The final diagnosis must be made through imaging tests such as magnetic resonance imaging. We describe a case of cavernous sinus and superior ophthalmic vein thrombosis after COVID-19 infection in a 64-year-old patient with persistent ocular hyperemia and pain on eye movement. Ophthalmological examination showed preserved visual acuity, conjunctival hyperemia, dilation of episcleral vessels and retinal vascular tortuosity in the right eye. Magnetic resonance imaging confirmed the diagnosis. The association with the COVID-19 was raised, excluding other infectious causes. Enoxaparin and Warfarin were started with significant improvement in the ocular clinical presentation and maintenance of initial visual acuity after 12 months of follow-up.

RESUMO A trombose de seio cavernoso e veia oftálmica superior é uma condição clínica rara e pouco descrita na literatura. A apresentação clínica é inespecífica e altamente variável. Os sintomas podem incluir olho vermelho, oftalmoplegia, coma e morte. A etiologia principal resulta da infecção dos seios paranasais. O diagnóstico final deve ser efetuado por meio de exames de imagem, como ressonância magnética. Descrevemos um caso de trombose de seio cavernoso e veia oftálmica superior após COVID-19 em paciente de 64 anos e com quadro de hiperemia ocular persistente e dor à movimentação ocular. Ao exame oftalmológico, observou-se acuidade visual preservada, hiperemia conjuntival, dilatação de vasos episclerais e tortuosidade vascular retiniana em olho direito. A ressonância confirmou o diagnóstico. A associação com a COVID-19 foi levantada, excluindo-se demais causas infecciosas. Prescrevemos enoxaparina e varfarina, com melhora do quadro clínico ocular e manutenção da acuidade visual inicial após 12 meses de acompanhamento.

Polymorphism of the CYP2C9 and VKORC1 genes in patients on the public health system of a municipality in Southern Brazil / Polimorfismo dos genes CYO2C9 e VKORC1 em pacientes do Sistema Público de Saúde em um município do Sul do Brasil

Abstract Background Genetic factors can be responsible for part of the populational and interindividual differences observed in warfarin users. Objectives To identify occurrence of polymorphisms of the CYP2C9 and VKORC1 genes in patients taking warfarin and relate these profiles to their medication dosages and the Time in Therapeutic Range (TTR). Methods Monthly interviews were conducted for data collection. Data were collected on demographic characteristics and medications in use, especially warfarin, including reason for prescription and weekly dose. TTR was calculated as the percentage of days with international normalized ratio (INR) between 2 and 3. The CYP2C9 and VKORC1 genes were analyzed at a Human Genetics Laboratory. Results 49 patients (74.2%) had polymorphisms of the CYP2C9 and/or VKORC1 genes; the remaining 17 (25.8%) did not have these polymorphisms. The average weekly dose of warfarin was lower among those who had a polymorphism for any of the genes compared to those who did not, with a significant difference (p = 0.035). The mean TTR was also lower among patients with polymorphism. However, the difference between the two groups was not significant for this variable (p = 0.438). Conclusions An association was observed between the polymorphisms and the warfarin doses taken by the patients. However, there was no association with adverse events or the time spent within the therapeutic range in this sample.

Resumo Contexto Fatores genéticos podem ser responsáveis por parte das diferenças populacionais e interindividuais observadas em usuários de varfarina. Objetivos Identificar a ocorrência de polimorfismo dos genes CYP2C9 e VKORC1 em pacientes em uso de varfarina e relacionar esses perfis com a dose do medicamento e o tempo no intervalo terapêutico. Métodos Foram realizadas entrevistas mensais para a coleta de dados. Foram reunidos dados sobre características demográficas e medicamentos em uso, principalmente sobre varfarina, como motivo da prescrição e dose semanal. O tempo no intervalo terapêutico foi calculado como a porcentagem de dias com razão normalizada internacional entre os valores 2 e 3. Os genes CYP2C9 e VKORC1 foram analisados em laboratório de Genética Humana. Resultados Entre os participantes, 49 pacientes (74,2%) apresentaram polimorfismo dos genes CYP2C9 e/ou VKORC1; os 17 restantes (25,8%) não apresentaram esses polimorfismos. A dose média semanal de varfarina foi menor entre os que apresentaram polimorfismo para algum dos genes em comparação aos que não apresentaram, com diferença significativa (p = 0,035). O tempo no intervalo terapêutico médio também foi menor entre os pacientes com polimorfismo. Porém, não houve diferença significativa entre os dois grupos para essa variável (p = 0,438). Conclusões Foi observada associação entre os polimorfismos e a dose de varfarina utilizada pelos pacientes; no entanto, não houve associação com eventos adversos e o tempo de permanência na faixa terapêutica nessa amostra.

Polymorphism of the CYP2C9 and VKORC1 genes in patients on the public health system of a municipality in Southern Brazil / Polimorfismo dos genes CYO2C9 e VKORC1 em pacientes do Sistema Público de Saúde em um município do Sul do Brasil

Abstract Background Genetic factors can be responsible for part of the populational and interindividual differences observed in warfarin users. Objectives To identify occurrence of polymorphisms of the CYP2C9 and VKORC1 genes in patients taking warfarin and relate these profiles to their medication dosages and the Time in Therapeutic Range (TTR). Methods Monthly interviews were conducted for data collection. Data were collected on demographic characteristics and medications in use, especially warfarin, including reason for prescription and weekly dose. TTR was calculated as the percentage of days with international normalized ratio (INR) between 2 and 3. The CYP2C9 and VKORC1 genes were analyzed at a Human Genetics Laboratory. Results 49 patients (74.2%) had polymorphisms of the CYP2C9 and/or VKORC1 genes; the remaining 17 (25.8%) did not have these polymorphisms. The average weekly dose of warfarin was lower among those who had a polymorphism for any of the genes compared to those who did not, with a significant difference (p = 0.035). The mean TTR was also lower among patients with polymorphism. However, the difference between the two groups was not significant for this variable (p = 0.438). Conclusions An association was observed between the polymorphisms and the warfarin doses taken by the patients. However, there was no association with adverse events or the time spent within the therapeutic range in this sample.

Resumo Contexto Fatores genéticos podem ser responsáveis por parte das diferenças populacionais e interindividuais observadas em usuários de varfarina. Objetivos Identificar a ocorrência de polimorfismo dos genes CYP2C9 e VKORC1 em pacientes em uso de varfarina e relacionar esses perfis com a dose do medicamento e o tempo no intervalo terapêutico. Métodos Foram realizadas entrevistas mensais para a coleta de dados. Foram reunidos dados sobre características demográficas e medicamentos em uso, principalmente sobre varfarina, como motivo da prescrição e dose semanal. O tempo no intervalo terapêutico foi calculado como a porcentagem de dias com razão normalizada internacional entre os valores 2 e 3. Os genes CYP2C9 e VKORC1 foram analisados em laboratório de Genética Humana. Resultados Entre os participantes, 49 pacientes (74,2%) apresentaram polimorfismo dos genes CYP2C9 e/ou VKORC1; os 17 restantes (25,8%) não apresentaram esses polimorfismos. A dose média semanal de varfarina foi menor entre os que apresentaram polimorfismo para algum dos genes em comparação aos que não apresentaram, com diferença significativa (p = 0,035). O tempo no intervalo terapêutico médio também foi menor entre os pacientes com polimorfismo. Porém, não houve diferença significativa entre os dois grupos para essa variável (p = 0,438). Conclusões Foi observada associação entre os polimorfismos e a dose de varfarina utilizada pelos pacientes; no entanto, não houve associação com eventos adversos e o tempo de permanência na faixa terapêutica nessa amostra.

Warfarin drug interaction with vitamin K and other foodstuffs / Interacción de la droga warfarina con la vitamina K y otros productos alimenticios

Vitamin K is found in higher concentrations in dark green plant and in vegetable oils. The adequate intake of vitamin K is 90 and 120ug/day for adult elderly men and women, respectively. The main function of vitamin K is to act as an enzymatic cofactor for hepatic prothrombin synthesis, blood coagulation factors, and anticoagulant proteins. Prominent among the many available anticoagulants is warfarin, an antagonist of vitamin K, which exerts its anticoagulant effects by inhibiting the synthesis of vitamin K1 and vitamin KH2. From the beginning of the therapy it is necessary that the patients carry out the monitoring through the prothrombin time and the international normalized ratio. However, it is known that very low intake and/or fluctuations in vitamin K intake are as harmful as high consumption. In addition, other foods can interact with warfarin, despite their content of vitamin K. The aim of this study was to gather information on the drug interaction of warfarin with vitamin K and with dietary supplements and other foods.

La vitamina K se encuentra en concentraciones más altas en plantas de color verde oscuro y en aceites vegetales. La ingesta adecuada de vitamina K es de 90 y 120 ug/día para hombres y mujeres adultos mayores, respectivamente. La función principal de la vitamina K es actuar como un cofactor enzimático para la síntesis de protrombina hepática, factores de coagulación de la sangre y proteínas anticoagulantes. Entre los muchos anticoagulantes disponibles destaca la warfarina, un antagonista de la vitamina K, que ejerce sus efectos anticoagulantes al inhibir la síntesis de la vitamina K1 y la vitamina KH2. Desde el inicio de la terapia, es necesario que los pacientes realicen el monitoreo a través del tiempo de protrombina y la proporción normalizada internacional. Sin embargo, se sabe que una ingesta muy baja y/o fluctuaciones en la ingesta de vitamina K son tan dañinas como un consumo alto. Además, otros alimentos pueden interactuar con la warfarina, a pesar de su contenido de vitamina K. El objetivo de este estudio fue recopilar información sobre la interacción de los medicamentos de la warfarina con la vitamina K y con los suplementos dietéticos y otros alimentos.

Stroke and transient ischemic attacks related to antiplatelet or warfarin interruption / Acidente vascular cerebral e ataques isquêmicos transitórios relacionados à interrupção de antiplaquetários ou varfarina

ABSTRACT Patients on anticoagulant or antiplatelet therapy are often required to discontinue these medications before and during surgical or invasive procedures. In some cases, the patient stops the treatment without medical supervision. These situations may increase stroke risk. Objective To identify the ischemic stroke and transient ischemic attack (TIA) prevalence related to length of time of discontinuation of antiplatelet or vitamin K antagonist therapy, in a group of inpatients from a specialized neurological hospital in Brazil. Methods Cross-sectional, retrospective and descriptive study of stroke inpatients for three years. Medical reports were reviewed to find study participants, stroke characteristics, risk factors, reasons and time of drug interruption. Results In three years, there were 360 stroke and TIA inpatients, of whom 27 (7.5%) had a history of antiplatelet or vitamin K antagonist interruption correlated with the time of the event (81% ischemic stroke, 19% TIA). The median time between antiplatelet interruption and an ischemic event was five days, and 62% of events occurred within seven days after drug suspension. For vitamin K antagonists, the average time to the ischemic event was 10.4 days (SD = 5.7), and in 67% of patients, the time between drug discontinuation and the event was 7-14 days. The most frequent reason for drug suspension was patient negligence (37%), followed by planned surgery or invasive examination (26%) and side effects, including hemorrhage (18.5%). Conclusion Antiplatelet or vitamin K antagonist suspension has a temporal relationship with the occurrence of stroke and TIA. Since these events are preventable, it is crucial that healthcare professionals convince their patients that drug withdrawal can cause serious consequences.

RESUMO Pacientes em terapia anticoagulante ou antiagregante plaquetária frequentemente são solicitados a descontinuar essas medicações antes e durante procedimentos cirúrgicos ou invasivos. Se o paciente interromper tratamento sem supervisão médica, poderá aumentar de risco de acidente vascular cerebral (AVC). Objetivo Identificar prevalência de AVC isquêmico e ataque isquêmico transitório (AIT) associados à descontinuação de terapia antiplaquetária ou coumarínicos em pacientes internados em hospital especializado em atendimento neurológico no Brasil. Métodos Estudo transversal, retrospectivo de três anos, descritivo dos pacientes hospitalizados por AVC. A revisão de relatórios médicos determinou características do AVC, fatores de risco, motivos e tempo de interrupção medicamentosa. Resultados Em três anos, foram internados 360 pacientes por AVC ou AIT; destes, 27 interromperam temporariamente terapia antiplaquetária ou coumarínicos relacionando ao evento (81% acidente vascular cerebral isquêmico, 19% AIT). A prevalência foi de 7,5%. O tempo médio entre interrupção antiplaquetária e evento foi cinco dias, com 62% deles ocorrendo até sete dias após suspensão medicamentosa. Para coumarínicos, o tempo médio foi 10,4 dias (d.p.= 5,7), em 67% dos casos o tempo entre a descontinuação medicamentosa e o evento foi 7-14 dias. O motivo mais frequente para suspensão do medicamento foi negligência do paciente (37%), seguido por cirurgia planejada ou exame invasivo (26%) e efeitos colaterais, incluindo hemorragia (18,5%). Conclusão Suspensão de terapia de antiplaquetários ou coumarínicos tem relação temporal com ocorrência de AVC e de AIT. Esses eventos são passíveis de serem evitados, sendo imprescindível que profissionais de saúde convençam seus pacientes das consequências graves da retirada do medicamento.

Factores relacionados con el efecto de fármacos antagonistas de la vitamina K / Fatores relacionados ao efeito de drogas antagonistas da vitamina K / Factors related to the effect of vitamin K antagonist drugs

Introducción: la prescripción de fármacos inhibidores de la vitamina K exige el control del efecto anticoagulante. Objetivo: caracterizar a los pacientes con antecedentes de tratamiento con warfarina sódica al momento del ingreso en la unidad de terapia intensiva del Hospital General Docente Dr Agostinho Neto durante el periodo 2016- 2018. Método: se realizó estudio analítico, retrospectivo y longitudinal. Se estudiaron 54 pacientes con las características señaladas, que se agruparon en un grupo control (n=16) con anticoagulación adecuada y un grupo estudio (n=38) también con anticoagulación adecuada. Se estudiaron variables sociodemográficas, clínicas y de laboratorio. Resultados: Un total de 16 pacientes presentó nivel adecuado de anticoagulación y en, 38, nivel de anticoagulación fue inadecuado. La warfarina sódica se indicó más en pacientes con prótesis valvular cardiaca mecánica (20,0 por ciento), y en estos fue más común la anticoagulación inadecuada. Los factores más relacionados con la anticoagulación adecuada fueron la supervisión médica frecuente (p=0,0000), que no usaron fármacos que interfieran con la acción del fármaco (p=0,0000) y el cumplimiento del tratamiento (p=0,0000). En 22 pacientes se presentaron complicaciones hemorrágicas y la más común fue la hemorragia cerebral y, 16, presentaron complicaciones tromboembólicas y la más frecuente fue el embolismo cerebral. Fallecieron 3 pacientes por complicaciones hemorrágicas y 9 por complicaciones tromboembólicas. En 21 pacientes la indicación del fármaco fue inapropiada. Conclusiones: se revela la necesidad del control de la adecuada adherencia terapéutica del paciente pues el inadecuado efecto anticoagulante genera complicaciones que pueden determinar la muerte del paciente(AU)

Introduction: the prescription of vitamin K inhibitor drugs requires control of the anticoagulant effect. Objective: to characterize patients with a history of treatment with warfarin sodium at the time of admission to the intensive care unit of the General Teaching Hospital Dr Agostinho Neto during the 2016-2018 period. Method: an analytical, retrospective and longitudinal study was carried out. 54 patients with the characteristics indicated were studied, which were grouped in a control group (n=16) with adequate anticoagulation and a study group (n=38) also with adequate anticoagulation. Sociodemographic, clinical and laboratory variables were studied. Results: A total of 16 patients presented adequate level of anticoagulation and, in 38, level of anticoagulation was inadequate. Sodium warfarin was indicated more in patients with mechanical cardiac valve prostheses (20.0per cent), and inadequate anticoagulation was more common in these. The factors most related to adequate anticoagulation were frequent medical supervision (p=0.0000), who did not use drugs that interfere with the action of the drug (p=0.0000) and treatment compliance (p=0.0000). In 22 patients there were hemorrhagic complications and the most common was cerebral hemorrhage and, 16, they presented thromboembolic complications and the most frequent was cerebral embolism. Three patients died from bleeding complications and 9 from thromboembolic complications. In 21 patients the indication of the drug was inappropriate. Conclusions: the need to control the adequate therapeutic adherence of the patient is revealed because the inadequate anticoagulant effect generates complications that can determine the death of the patient(AU)

Introdução: a prescrição de medicamentos inibidores da vitamina K requer controle do efeito anticoagulante. Objetivo: caracterizar pacientes com histórico de tratamento com varfarina sódica no momento da admissão na unidade de terapia intensiva do Hospital Geral de Ensino Dr Agostinho Neto no período 2016-2018.Método: estudo analítico, retrospectivo e longitudinal. Foram estudados 54 pacientes com as características indicadas, os quais foram agrupados em um grupo controle (n=16) com anticoagulação adequada e um grupo estudo (n=38) também com anticoagulação adequada. Foram estudadas variáveis sociodemográficas, clínicas e laboratoriais. Resultados: Um total de 16pacientes apresentou nível adequado de anticoagulação e, em 38, o nível de anticoagulação foi inadequado. A varfarina sódica foi mais indicada em pacientes com próteses valvares cardíacas mecânicas (20,0 por cento), sendo a anticoagulação inadequada mais comum. Os fatores mais relacionados à anticoagulação adequada foram a supervisão médica frequente (p=0,0000), que não utilizou medicamentos que interferem na ação do medicamento (p=0,0000) e adesão ao tratamento (p=0,0000) Em 22 pacientes houve complicações hemorrágicas e a mais comum foi hemorragia cerebral; 16 apresentaram complicações tromboembólicas e a mais frequente foi embolia cerebral. Três pacientes morreram por complicações hemorrágicas e 9 por complicações tromboembólicas. Em 21 pacientes, a indicação do medicamento foi inadequada. Conclusões: a necessidade de controlar a aderência terapêutica adequada do paciente é revelada, pois o efeito anticoagulante inadequado gera complicações que podem determinar a morte do paciente(AU)

Nível de informação e adesão à terapia de anticoagulação oral com varfarina em pacientes acompanhados em ambulatório de atenção primária à saúde / Knowledge and information levels and adherence to oral anticoagulant therapy with warfarin in patients attending primary health care services

A anticoagulação oral com varfarina é usada por milhões de pacientes em todo o mundo, apresentando segurança e eficácia bem estabelecidas. Ainda assim, na atenção primária à saúde, os anticoagulantes estão entre as classes de medicamentos mais associadas a erros de medicação fatais. Objetivo: Verificar o nível de informação e a adesão ao tratamento com varfarina em pacientes acompanhados em ambulatório de atenção primária à saúde. Método: Foi realizado um estudo transversal de uma coorte prospectiva com 60 pacientes em uso de varfarina no município de Ijuí, Rio Grande do Sul. Utilizou-se questionário para verificar o nível de informações dos usuários quanto à prescrição e o nível das informações prestadas pela equipe de saúde aos usuários. A Escala de Adesão Terapêutica de Morisky de Oito Itens (MMAS-8) e o coeficiente internacional normatizado ( international normalized ratio , INR) foram usados para verificar a adesão ao tratamento. Resultados: Os resultados foram expressos em valores absolutos e relativos e razão de prevalência, com seu respectivo intervalo de confiança de 95%. Verificou-se que 83,3% dos participantes tiveram nível de informação insuficiente prestada pela equipe de saúde, 50,0% não souberam informar sobre o uso correto do medicamento, 86,7% foram não aderentes ao tratamento segundo a MMAS-8, e 63,3% estavam fora do intervalo terapêutico adequado. Conclusão: Neste estudo, observou-se a necessidade de melhorar a qualidade das informações prestadas aos usuários e criar estratégias para adesão ao tratamento, visando à segurança do paciente em tratamento com varfarina na atenção primária à saúde.

Oral anticoagulation therapy with warfarin is widely used around the world and its safety and efficacy are well-established. Nevertheless, anticoagulants are among the drug classes most associated with fatal medication errors in primary health care. Objective: To investigate patient knowledge, the level of information provided, and medication adherence in patients treated with warfarin at a primary health care service. Method: A cross-sectional study of a prospective cohort of 60 patients on warfarin treatment in the town of Ijuí, Rio Grande do Sul, Brazil. A questionnaire was administered to test patients' knowledge about their prescriptions and the level of information provided by the health team. The 8-item Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-8) and International Normalized Ratio (INR) were used to verify adherence to treatment. Results: The results were expressed in absolute and relative values and prevalence ratios were calculated, with respective 95% confidence intervals. It was found that 83.3% of the participants had been given insufficient information by the health team, 50% did not know how to use the medication correctly, 86.7% were not adherent to the treatment according to MMAS-8 and 63.3% were outside of the correct INR range. Conclusion: In this study, we observed a need to improve the quality of information provided to users and to develop strategies to improve adherence to treatment, to ensure the safety of patients treated with warfarin in primary health care services.

Compressão da artéria subclávia por pseudoartrose de clavícula: apresentação na quinta década de vida / Late presentation of critical upper limb ischemia caused by pseudarthrosis of the clavicle

A compressão da artéria subclávia no desfiladeiro torácico é um fenômeno amplamente conhecido. Anormalidades ósseas, como a pseudoartrose da clavícula, podem raramente causar compressão arterial a esse nível. A pseudoartrose pode desenvolver-se em decorrência de um trauma, que é a forma mais comum, ou ser congênita. Os autores descrevem o caso de uma paciente de 44 anos com quadro de isquemia crítica de membro superior direito. Apresentava história de fratura não tratada de clavícula direita aos 9 meses de idade que evoluiu com pseudoartrose e compressão extrínseca com oclusão da artéria subclávia. O segmento da clavicula acometido pela pseudoartrose foi ressecado e realizada uma tromboembolectomia tardia das artérias subclávia, braquial e distais, com boa evolução.

Compression of the subclavian artery in the thoracic outlet is a well-known phenomenon. In rare cases, bone abnormalities, such as pseudarthrosis of the clavicle, can cause arterial compression at this level. Pseudarthrosis may develop as a result of trauma, which is the more common form, or it may be congenital. Here, the authors describe the case of a 44-year-old patient with critical ischemia of the right upper limb. She had a history of untreated right clavicle fracture at 9 months of age which had progressed to pseudarthrosis and extrinsic compression of the subclavian artery causing occlusion. The segment of the clavicle involved was resected and late thromboembolectomy of the subclavian, brachial, distal arteries was performed, with good results.

Dose não usual de varfarina para alcançar rni terapêutica em uma criança de quatro meses: fatores de risco não genéticos ainda são um desafio / Unusual warfarin dose to achieve therapeutic inr in a 4-month old child: non-genetics risk factors are still a challenge

RESUMO Objetivo: Descreve se uma criança do sexo feminino, com quatro meses de idade, que necessitou de varfarina 0.7 mg/kg/dia (5 mg). Discutem se os fatores de risco clinicamente relevantes para prescrição de altas doses do anticoagulante em crianças. Descrição do caso: Em novembro de 2015, uma criança de 5 kg (36 semanas, pré termo) foi admitida no pronto atendimento por status epilepticus e febre. Diazepam, fenitoína e ceftriaxona foram prescritos inicialmente. A pesquisa no líquor revelou presença de sete leucócitos, 150 mg/dL de proteínas, 1 mg/dL de glucose e cocos Gram positivos. Em tomografia de crânio, foram observados sinais hipodensos em cerebelo, lobo temporal e núcleos de base à esquerda, sugerindo vasculite infecciosa por meningite pneumocócica. Após o quadro agudo da encefalite, a criança desenvolveu uma trombose e necessitou de anticoagulação com enoxaparina e, posteriormente, com varfarina. Dez dias de tratamento com o segundo fármaco foram necessários para atingir relação normalizada internacional (RNI) terapêutica, tendo sido realizados cinco ajustes de dose desde a primeira prescrição de varfarina. Comentários: Os fatores de risco determinantes para necessidade de doses maiores de varfarina foram idade e uso de nutrição enteral. Fenobarbital e prednisona também podem ter contribuído para o uso de uma das maiores doses de varfarina já relatadas na literatura. A despeito da importância dos testes de polimorfismo genético, os pediatras devem estar atentos para identificar os fatores que contribuem para a prescrição de maiores doses de varfarina, de forma a minimizar os riscos de trombose, reduzindo os custos com internação e exames laboratoriais.

ABSTRACT Objective: To report a case of a 4-month old girl that required 0.7 mg/kg/day (5 mg) of warfarin and discuss relevant risk factors for requiring higher doses. Case Description: In November 2015, a 5 kg female infant (36-week preterm) was admitted to the hospital due to status epilepticus and fever. Diazepam, phenytoin and ceftriaxone were prescribed. Cerebrospinal fluid contained 7 leukocytes, 150 mg/dL proteins, 1 mg/dL glucose and gram positive cocci were observed. Cranial tomography suggested hypodense signs in the cerebellum, right temporal lobe and left basal nuclei, which was consistent with pneumococcal meningitis-induced infectious vasculitis. She required low molecular weight heparin and warfarin for post-encephalitis thrombosis. About 10 days were required to achieve therapeutic INR, and warfarin was adjusted five times since the initial prescription. Comments: The risk factors for higher warfarin doses were age and enteral tube feeding. Phenobarbital and prednisone might also have contributed with one of the highest warfarin dose ever reported. Despite current importance given to genetics testing, clinicians should attempt to identify common contributing factors for prolonged non-therapeutic INR, to minimize the risk of coagulation, and to reduce costs of hospital stay and laboratory exams.

Algorithms for monitoring warfarin use: Results from Delphi Method / Algoritmos para monitorar o uso de varfarina: resultados do método Delphi

Summary Warfarin stands as the most prescribed oral anticoagulant. New oral anticoagulants have been approved recently; however, their use is limited and the reversibility techniques of the anticoagulation effect are little known. Thus, our study's purpose was to develop algorithms for therapeutic monitoring of patients taking warfarin based on the opinion of physicians who prescribe this medicine in their clinical practice. The development of the algorithm was performed in two stages, namely: (i) literature review and (ii) algorithm evaluation by physicians using a Delphi Method. Based on the articles analyzed, two algorithms were developed: "Recommendations for the use of warfarin in anticoagulation therapy" and "Recommendations for the use of warfarin in anticoagulation therapy: dose adjustment and bleeding control." Later, these algorithms were analyzed by 19 medical doctors that responded to the invitation and agreed to participate in the study. Of these, 16 responded to the first round, 11 to the second and eight to the third round. A 70% consensus or higher was reached for most issues and at least 50% for six questions. We were able to develop algorithms to monitor the use of warfarin by physicians using a Delphi Method. The proposed method is inexpensive and involves the participation of specialists, and it has proved adequate for the intended purpose. Further studies are needed to validate these algorithms, enabling them to be used in clinical practice.

Resumo A varfarina é o anticoagulante oral mais prescrito. Novos anticoagulantes orais foram recentemente aprovados; porém, o uso é restrito e as técnicas de reversibilidade do efeito anticoagulante ainda são pouco conhecidas. Assim, este estudo propõe o desenvolvimento de um algoritmo para o monitoramento terapêutico de pacientes em uso de varfarina, com base na opinião de médicos que utilizam esse fármaco na prática clínica. O desenvolvimento do algoritmo foi realizado em dois estágios: (i) revisão da literatura e (ii) avaliação do algoritmo por médicos, segundo o método Delphi. Com base na análise dos artigos, dois algoritmos foram desenvolvidos: "Recomendações para o uso de varfarina na terapia anticoagulante" e "Recomendações para o uso de varfarina na terapia anticoagulante: ajuste de dose e controle de sangramento". Posteriormente, os algoritmos foram analisados por 19 médicos que responderam ao convite e aceitaram participar da pesquisa. Desses, 16 responderam a primeira rodada, 11, a segunda e oito, a terceira. Houve um consenso de 70% ou mais na maioria das questões e 50% para seis questões. Assim, foi possível desenvolver algoritmos para o monitoramento do uso de varfarina por médicos, utilizando o método Delphi. O método proposto é de baixo custo e envolve a participação de médicos especialistas, revelando-se adequado para o fim pretendido. Mais estudos são necessários para validar esses algoritmos, permitindo que eles sejam usados na prática clínica.

Trombo flutuante em veia femoral / Floating thrombi in femoral veis

O trombo venoso flutuante em veia femoral é um tipo de trombo com alto potencial de embolização pulmonar. Entretanto, ainda é controversa a conduta mais apropriada nesses casos. Tratamentos clínicos com anticoagulantes ou fibrinolíticos e trombectomias abertas ou por meio de dispositivos endovasculares vêm sendo empregados ainda sem um critério de indicação bem definido. Apresentamos três casos clínicos de trombos flutuantes em veia femoral, de etiologias distintas, cujos tratamentos e respectivas evoluções serão discutidos

A floating venous thrombus in the femoral vein is a type of thrombus with a high potential for pulmonary embolization. However, the most appropriate management for these cases is still controversial. Clinical treatments, using anticoagulants or fibrinolytics, open thrombectomies, or thrombectomies by means of endovascular devices have all been used, although the criteria for indication of each are not yet defined. We present 3 clinical cases of floating thrombi in femoral veins with different etiologies and discuss their respective treatments and outcomes

Virus de inmunodeficiencia humana: ¿estado de hipercoagulabilidad? Presentación de dos casos / Is AIDS a prothrombotic entity? Report of two cases

La infección por VIH ha sido reconocida en la actualidad como una condición protrombótica, reportándose en pacientes con SIDA 10 veces mayor riesgo de desarrollo de eventos tromboembólicos de los sistemas arterial y venoso; la literatura reciente ha estimado una incidencia entre el 0.26% y 7.6 %; dicha incidencia se describe asociada a infecciones. oportunistas y/o malignidades. Una variedad de mecanismos potenciales relacionados con factores del hospedador, el virus y el TARV (tratamiento antiretroviral), están implicados en el estado de hipercoagulabilidad en pacientes con SIDA, cuya fisiopatología conduce a alteraciones en la respuesta inflamatoria y de la cascada de coagulación que no han sido bien dilucidadas; sin embargo, incluye la presencia de anticuerpos anticardiolipinas, disminución de anticoagulantes naturales, y otros factores independientes que en conjunto originan morbi-mortalidad creciente si dicha predisposición a eventos trombóticos no es reconocida por el médico. Los autores de este artículo describen 2 casos de eventos trombóticos en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia humana hospitalizados en el Servicio de Medicina Interna de Hospital Universitario de Caracas(AU)

AIDS infection has now been recognized as a prothrombotic condition reported in patients with this disease, and have been found 10 times at greater risk of developing thromboembolic events with systemic involvement. Recent literature has estimated an incidence between 0.26% and 7.6%, also described in association with opportunistic infections and / or malignancies. A variety of potential mechanisms related to host factors, virus and antiretroviral therapy (ART) are implicated in the hypercoagulability status in HIV-positive patients, the pathophysiology leading to alterations in the inflammatory response and the coagulation cascade. It has not been well understood and includes the presence of anticardiolipin antibodies, reduction of natural anticoagulants, and other independent factors that lead to increased morbidity and mortality if such predisposition to thrombotic events is not recognized by the clinician. The authors of this article describe 2 cases of thrombotic events in patients with human immunodeficiency syndrome hospitalized in the Hospital Universitario of Caracas, Venezuela(AU)

Aspectos clínicos relacionados à anticoagulação oral em pacientes atendidos ambulatorialmente / Clinical aspects related to oral anticoagulation therapy in the outpatient setting

OBJETIVO: Comparar parâmetros clínicos relacionados aos pacientes em uso de varfarina sódica. MÉTODOS: Estudo retrospectivo, cujos dados foram buscados em prontuários e, em seguida, os pacientes foram categorizados em dois grupos: Grupo 1, composto por indivíduos que passaram por consultas nas quais apresentaram ao menos um episódio de valor de Coeficiente Internacional Normatizado (INR) abaixo do limite de normalidade, e Grupo 2, com ao menos uma dosagem de valor de INR acima do limite de normalidade. RESULTADOS: Foram incluídos 73 pacientes que totalizaram 363 consultas em uso de anticoagulante oral, sendo 42 pacientes homens. O intervalo médio entre as consultas foi de 36 dias. Quanto à etnia, a mais prevalente foi a branca, com 56,16%, e a escolaridade mais prevalente foi o primeiro grau completo (72,6%). As doses semanais de varfarina 5mg não diferiram entre as indicações de uso (F=0,218; p=0,953). CONCLUSÃO: Mais da metade das consultas estava fora da faixa terapêutica, demonstrando que a estratégia atual no atendimento clínico-ambulatorial tem suas limitações como o grande intervalo interconsultas e a dificuldade de comunicação com o paciente, seja pelo baixo grau de instrução ou pelo alto fluxo de pacientes. As interações medicamentosas e a interferência do sexo e de comorbidades nos valores de INR devem ser melhores avaliadas em estudos controlados

OBJECTIVE: To compare some clinical parameters related to patients taking warfarin sodium. METHODS: This is a retrospective study, the data of which was collected in medical records, with patients then being categorized into two groups: Group 1, consisting of individuals presenting for consultation who had at least one episode of an International Normalized Ratio (INR) value below the normal range, and Group 2, with at least one dose of INR values above the normal range. RESULTS: The study included 73 patients with a total of 363 visits, on oral anticoagulant therapy, with 42 patients b eing males. The average interval between visits was 36 days. As for ethnicity, the most prevalent was the white one with 56,16%, and the most prevalent educational level was primary school (72.6%). The weekly doses of warfarin 5mg did not differ within the indications of use (F=0.218, p=0.953). CONCLUSION: More than half of the visits were outside therapeutic range, demonstrating that the current strategy in clinical and ambulatory care has its limitations, such as the large interval between consultations, and the difficulty of communication with the patient, either because of the low educational level or the high flow of patients. Drug interactions, the interference of gender, and comorbidities

Estenosis mitral en paciente de edad avanzada con fibrilación atrial y Cor pulmonar crónico: consideraciones clínicas y quirúrgicas / Mitral stenosis in elderly patient with atrial fibrillation and chronic Cor pulmonale: clinical and surgical considerations

Se trata de un paciente de 62 años, tabaquista crónico, portador de estenosis mitral reumática grave que descompenso con insuficiencia cardiaca derecha. Obtuvo mejora con tratamiento clínico, habiendo entretanto, indicación quirúrgica de reemplazo valvular mitral.

It is a 62 years-old patient, inveterate smoker, serious rheumatic mitral stenosis who decompensated with right heart failure. There was clinical improvement with clinical treatment, however there was indication for surgical mitral valve replacement.

Análisis de costo-efectividad de dabigatran, rivaroxaban y apixaban comparado con warfarina para prevención de fenómenos tromboembólicos e isquémicos en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular en Colombia / Cost-effectiveness analysis of dabigatran, rivaroxaban, and apixaban compared to warfarin for prevention of thromboembolic and ischemic events in adult patients with non-valvular atrial fibrillation in Colombia

Problema de investigación: Calcular los costos y la efectividad esperada de dabigatran, rivaroxaban y apixaban, comparado con warfarina, para prevención de fenómenos tromboembólicos e isquémicos en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular en Colombia. Tipo de evaluación económica: Evaluación de costo-efectividad. Población objetivo: Pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular en Colombia, análisis del subgrupo de pacientes en falla. Intervención y comparadores: Dabigatran 110 mg y 150 mg, rivaroxaban y apixaban, comparado con warfarina. Horizonte temporal: Tiempo trascurrido entre diagnóstico y expectativa de vida. Perspectivas: Sistema general de Seguridad\tSocial en salud de Colombia. Tasa de descuento: En el caso base se empleó una tasa de descuento común tanto a los costos como a los desenlaces en salud, equivalente al 5% anual. Adicionalmente, se realizaron análisis de sensibilidad de 0 %, 3,5 %, 7 % y 12 %. Estructura del modelo: Modelo de Markov. Fuentes de datos de efectividad y seguridad: \r\nRevisiones sistemáticas de literatura, de acuerdo a la población y tecnologías de la pregunta de investigación. Desenlaces y valoración: Años de Vida Ajustados por Calidad (AVAC). Costos incluidos: Costos directos del tratamiento de acuerdo a las alternativas evaluadas y seguimiento a los pacientes. Fuentes de datos de costos: Los medicamentos fueron costeados con la información del SISMED, el costo de los procedimientos fue estimado a partir de los valores contenidos en el Manual Tarifario ISS2001 + 30%. Resultados del caso base: Los nuevos anticoagulantes orales son más costosos pero más efectivos que el tratamiento con warfarina. La relación de costo-efectividad incremental oscila entre $ 74.462.000 para dabigatran 150 mg y $ 97.501.541 para apixaban y para dabigatran 110 mg es de 72.107.742. Es decir, a los precios actuales, estas no serían alternativas costo-efectivas para un umbral equivalente a 3 veces el PIB per cápita. Análisis de sensibilidad: Los resultados del caso base son sensibles a cambios en el precio de los nuevos anticoagulantes y las probabilidades de ACV isquémico y sangrado. A partir de los resultados del análisis de sensibilidad se concluye que para que los nuevos anticoagulantes orales sean costo ­ efectivos, es necesaria una reducción del precio de los nuevos anticoagulantes orales. Conclusiones y discusión: Los resultados de esta evaluación muestran que desde la perspectiva del Sistema General de Seguridad Social de Colombia, los nuevos anticoagulantes orales dabigatran, apixaban y rivaroxaban, son más efectivos que warfarina, en el esquema de prescripción habitual, para la prevención de eventos tromboembólicos e isquémicos en pacientes adultos iguales o mayores a 60 años con diagnóstico de fibrilación auricular no valvular sin falla renal y con falla renal, pero no son estrategias costo-efectivas, a los precios actuales.(AU)

Intervenção em dispositivos cardíacos eletrônicos implantáveis sob uso de anticoagulante oral: experiência inicial / Intervention in cardiac implantable electronic devices in use of oral anticoagulant: initial experience

O manejo de dispositivos cardíacos eletrônicos implantáveis em portadores de arritmias atriais ou outras condições que demandem uso crônico de anticoagulante oral sempre gerou grande conflito nas cirurgias. Este trabalho traz a experiência da realização de intervenções com dispositivos cardíacos eletrônicos implantáveis em serviço especializado em arritmias cardíacas, apresentando resultados similares aos da literatura e que devem mudar paradigmas. Método: Realizamos intervenções desde implante de marcapassos monocamerais até upgrade para marcapassos/ cardiodesfibriladores multissítio em usuários de anticoagulantes orais, incluindo varfarina e os novos anticoagulantes orais ou de ação direta (dabigatrana, rivaroxabana e apixabana). As intervenções foram realizadas por médicos experientes e todos os pacientes foram reexaminados 15 dias após a cirurgia para retirada dos pontos e revisão clínica e do dispositivo. Resultados: Os procedimentos foramrealizados em 20 pacientes, em 5 dos quais foi mantido o uso de anticoagulantes de ação direta. A ocorrência de hematoma na loja se deu em 3 pacientes (INR de 3,4 e 2,63 e outro com apixabana) e todos tiveram boa evolução após conduta expectante sem retirada do anticoagulante oral, com reabsorção completa 30 dias depois.Naqueles em uso de varfarina, o INR médio foi de 2,85, sendo o menor de 2 e o maior, de 4,14. Em nossa série decasos conseguimos reproduzir dados do estudo BRUISE, que demonstrou diferença significativa na ocorrência dehematoma quando se adotou estratégia de intervenção realizando ponte com heparina. Em nossa série, 3 pacientesapresentaram hematoma, sem necessidade de intervenção (somente acompanhamento clínico) e sem aumentar o tempo de internação. Nossa série de casos incluiu os anticoagulantes de ação direta disponíveis no mercado.Conclusão: Este trabalho traz dados similares aos dos grandes estudos...

The management of implantable electronic cardiac devices in patients with atrial arrhythmias or other conditions that require the chronic use of oral anticoagulants has always generated great controversy in surgery. This study reports the experience of performing interventions with implantable electronic cardiac devices in specialized cardiac arrhythmia services with similar results to literature data, which must surely change paradigms. Method: We performed interventions ranging from single-chamber pacemaker implant to upgrade to multisite pacemakers/cardiodefibrillator in patients receiving oral anticoagulants including warfarin and the new oral or direct action anticoagulants (dabigatran, rivaroxaban and apixaban). Experienced surgeons performed the interventions. All of the patients were reexamined 15 days after the surgery to remove stiches,for clinical and device evaluation. Results: We performed procedures in 20 patients; in 5 of them direct oralanticoagulants were maintained. Significant hematomas were observed in 3 patients (INR of 3.4 and 2.63 andanother with apixaban), and all of them had good outcomes after a watchful waiting while maintaining the oralanticoagulant, with complete reabsorption after thirty days. In patients receiving warfarin, mean INR was 2.85, the lowest was 2.0 and the highest 4.14. In our series of cases we reproduced data from BRUISE study, which showed a significant difference in the occurrence of hematoma when the intervention strategy included a “bridge”with heparin. In our series, 3 patients had hematoma, but did not require an intervention (only clinical follow-up)and there was no increase in the length of stay. We used direct action anticoagulants available in the market.Conclusion: Our study provides similar data to major studies...